440 ورقة بحثية
تُبلغ هذه الدراسة عن النجاح في توليد وتوصيف شامل لخط خلايا جذعية بشرية مستحثة متعددة القدرات خاصة بمريض (ASCFi003-A) مشتقة من مريض بمتلازمة سكولهولت، والتي تحتفظ بالمتغير الجيني المرتبط بالمرض وتعمل كمورد قيم لنمذجة الاضطراب من خلال عضوانيات المشيمية والنيورونات.
تكشف هذه الدراسة أن تثبيط PIKfyve ينشط إشارات LRRK2 في الليزوزومات عبر مسار يعتمد على ClC-7 يؤدي إلى تراكم بروتينات Rab GTPase، مما يميزه عن استجابات الإجهاد الأخرى التي تتطلب كلاً من مواقع ربط Rab وGABARAP.
تُظهر هذه الدراسة أن تسلسلاً هرمياً للإشارات ذاتي التنظيم، مدفوعاً باستقطاب بروتينات مثل p190RhoGAP إلى الواجهة المتداخلة لمناطق نشاط Rho وCdc42، يُنشئ الأنماط القشرية المركزية الضرورية لإصلاح الخلايا في بيوض Xenopus المصابة.
باستخدام عضويات دماغية غنية بالخلايا الدبقية قليلة التغصن مشتقة من خلايا جذعية مستحثة وافرة القدرة لمتلازمة تريزومي 21، تُظهر هذه الدراسة أن متلازمة داون تعطل التطور المبكر للدماغ عن طريق إعاقة نضج الخلايا الدبقية قليلة التغصن وتكون الميالين، وتغيير نشاط الشبكة العصبية، والتسبب في خلل تنظيمي في النسخ الوراثي يحدث بشكل أساسي خلال مراحل التخصيص العصبي والدبقي المبكرة.
توضح هذه الدراسة، باستخدام مجهر التداخل الكلي المداري (TIRF)، العلاقة الديناميكية بين تشكل مواقع الالتصاق، والتحرك التراجعي، وترسيب المسارات لبروتينات سطح طفيلي الملاريا CSP وTRAP، كاشفةً عن كيفية دفع تداخلهما لحركة الأبواغ، ومقدمةً دليلاً مرئياً على إشارات "من الخارج إلى الداخل".
تُظهر هذه الدراسة أن حافز التعرف على الحمض النووي الريبي (RRM) المحفوظ لعامل بدء الترجمة eIF4B ضروري لعملية النواة الفعالة والتنظيم عالي الرتبة للحبيبات الإجهادية، مما يعمل على تنسيق تجميع هذه التكثفات مع التثبيط الفعال للترجمة أثناء الإجهاد الخلوي.
تستخدم هذه الدراسة مسار تعلم آلي غير خاضع للإشراف لفحص طفرات طحالب "كلاميدوموناس رينهاردتي"، حيث حددت 17 جيناً جديداً ضرورياً لسلامة البيرينويد، وكشفت أن العيوب الطفيفة في هذا المتكاثف الجزيئي الحيوي أثناء الانقسام الفتيلي ترتبط بضعف النمو المعتمد على ثاني أكسيد الكربون، بما في ذلك ارتباط محدد مع كيناز STT7.
تكشف هذه الدراسة أن إنزيم نزع الميثيل KDM6B يتفاعل مع مكونات الالتصاق النووي CSRP2 وTGFB1I1 داخل النواة لتنظيم جينات مستهدفة محددة وتحفيز عملية الانتقال الظهاري المتوسطي (EMT) في سرطان الرئة، وهي عملية ترتبط بزيادة التمركز النووي لهذه البروتينات في عينات المرضى.
تُظهر هذه الدراسة، باستخدام تقنية المجهرية فائقة الدقة (MINFLUX)، أن ريبوسومات التضاعف الشقيقة تظل مقترنة فيزيائياً على مسافة تقارب 40 نانومتر طوال طور تضاعف الحمض النووي (S phase) من خلال آلية تتضمن الربط بوساطة البروتين AND1 والتقييد المكاني المعتمد على الكوهيسين، مما يحل مباشرة الجدل القائم منذ فترة طويلة بشأن التنظيم المكاني لتضاعف الحمض النووي حقيقي النواة.
تُظهر هذه الدراسة أن تعبير البلازميدات المنقولة ينخفض بشكل كبير في الخلايا التي تفتقر إلى بروتين SEPTIN 9 أو بروتينات ESCRT بسبب ضعف تحمض الإندوسومات والهروب منها، على التوالي، مما يكشف أن المصير الافتراضي للحمض النووي المنقول هو الالتهام الذاتي بدلاً من التسليم الناجح إلى السيتوبلازم.